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首页 偏方神经疾病中医药防治奥沙利铂所致神经毒性临床应用研究概况

安徽中医药大学 谢雪园，彭婷婷，周金红，周晋华，赵伟汀

关键词奥沙利铂；神经毒性；中医疗法；综述

奥沙利铂作为第三代铂类制剂，具有广泛的抗肿 瘤作用，特别在对于消化道恶性肿瘤治疗中占有重要 地位，拥有明显优势，但不良反应也愈受关注，尤其外 周神经毒性作用，发生率高，同时存在剂量相关性，这 就限制通过增加剂量以提高疗效，同时可明显降低患 者生存质量。目前西医在治疗奥沙利铂神经毒性反 应中的应用相对局限，除对症治疗，营养神经外，尚无 有效方法，通过大量临床研究资料可以看出，中医药 在防治奥沙利铂所致周围神经毒性反应上更具优势， 疗效相对较好，同时能明显改善患者生存质量，且中 医治疗具有多途径，简便，花费低廉等特点。

现代医学

1临床表现

使用奥沙利铂后所导致的外周神经毒性与剂量 相关，呈剂量限制性毒性改变，周围周神经损害是其 主要表现，根据患者临床症状及用药时间长短及剂 量，可以将其神经毒性作用分为 2 类。 1.1急性神经毒性急性神经毒性持续时间短，一般 不超过 7d，通常可在短时间内自行缓解，其主要表现 为四肢感觉障碍和麻木，遇冷后症状可加重。这种毒 性在使用奥沙利铂治疗 6 个周期以上的恶性肿瘤患 者中，发生率较高，可达 80% ～ 95%。 1.2慢性神经毒性慢性神经毒性多在多周期化疗 后出现，临床上主要以深浅感觉缺失，感觉性共济失 调和功能减弱为主要表现，其发生率达 68% ～ 98%。 这种神经毒性作用多呈剂量累积性，当累积剂量 >200 mg/m 2 时可发生，累积剂量 >900mg/m 2 时，神经毒性作 用较易发生，且损害程度加重，Ⅲ度以上神经毒性发 生率达 12%，累积剂量 >1560mg/m 2 时，Ⅲ度以上神经 毒性发生率为 75% [1] 。

2发病机理

奥沙利铂引起的神经毒性发生率较高，但其发生 机制目前尚不明确，现被人们认可的主要有以下几点： ①重金属铂在体内蓄积所导致。Holmes 等 [2] 提出， 铂类药物使用后，可蓄积在外周神经系统中，从而损 害相关神经，脊髓根中心神经元可能是其主要损伤部 位，这与铂中毒的蓄积研究结果相同。②草酸盐作为 奥沙利铂代谢产物之一可导致机体内离子通道功能 失调。草酸盐是一种强的钙螯合剂，草酸（盐）离子可 与钙离子在机体组织中迅速螯合形成沉淀，从而导致 草酸中毒，主要出现肌肉的阵发痉挛和肌肉高张 [3] 。

3祖国医学认识

近年来多数医家学者普遍认为，奥沙利铂所致周 围神经病变属“血痹”范畴。“血痹”这一概念最早出 现于《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》曰：“血痹，阴 阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁”。《金 匮要略·血痹虚劳病脉证并治》中也有提到：“问曰：血 痹病从何得之。师曰：夫尊荣人，骨弱肌肤盛，重因疲 劳汗出，卧不时动摇，加被微风，遂得之”。中医气虚 血运无力，血虚肌肤不荣，阳虚寒凝，痰凝血瘀可导致 麻木，冷痛。中医认为气虚则血运无力，久致气虚血 瘀，血运不畅；血虚可致肌肉失养；寒邪易伤阳气，阳 虚则气血鼓动无力，瘀血阻滞，气血运行受阻，经脉肌 肤失养，从而导致肌肤麻木不仁，疼痛，且症状可因暴 露于寒冷或接触寒冷而触发或加重。因此中医在治 疗奥沙利铂所致周围神经炎时，多以益气养血，温经 通络，活血化瘀，除痹止痛为主要治则。

临床应用

1中药内服

邹善思等 [4] 观察黄芪桂枝五物汤加味防治奥沙 利铂神经毒性的临床疗效，结果显示黄芪桂枝五物汤 加味可明显降低奥沙利铂神经毒性。周焱冰等 [5] 观 察阳和汤加减防治奥沙利铂周围神经毒性的临床疗 效，结果发现应用阳和汤能降低奥沙利铂周围神经毒 性的发生率。丁蓉等 [6] 观察当归四逆汤防治奥沙利 铂神经毒性的临床效果，结果显示当归四逆汤对奥 沙利铂导致的神经毒性有明显的防治作用。张丽红 等 [7] 观察加味八珍汤（组方：当归 15g，熟地黄 15g，白 芍 10g，川芎 12g，白术 10g，人参 5g，桂枝 12g，灸甘草 10g，茯苓 15g，干姜 12g）减轻奥沙利铂致神经毒性临 床疗效，随机分为 2 组，结果显示：：治疗组，对照组有 效率分别为 83.33% 和 60.00%，治疗组对奥沙利铂神 经毒性作用治疗效果明显高于对照组，差异有统计学 意义（P<0.05）。结论：加味八珍汤对奥沙利铂致神经 毒性有减毒增效作用。李珍等 [8] 观察桃红四物汤防 治奥沙利铂所致神经毒性的临床疗效，随机分为 2 组， 结果显示：治疗组神经毒性发生率为 13.5%，对照组发 生率为 55.6%，比较可得出桃红四物汤可降低奥沙利 铂神经毒性发生率，差异有统计学意义（P<0.01）。结 论：桃红四物汤防治奥沙利铂所致神经毒性具有一定 的疗效。王建冰等 [9] 采用温经通络汤（药物组成：黄 芪 30g，桂枝 12g，党参 15g，陈皮 6g，芥子 10g，制天南 星 10g，天麻 15g，蜈蚣 4g，川芎 12g，赤芍药 10g，鸡血 藤 30g，土茯苓 20g，肉苁蓉 20g）防治奥沙利铂外周神 经毒性，结果发现温经通络汤可显著降低神经毒性发 生率，并明显减轻其毒性。吴文通等 [10] 应用自拟中药 方（鸡血藤 30g，伸筋草 30g，茯苓 15g，白术 15g，山药 15g，干姜 15g，桂枝 15g，木瓜 15g，赤白芍各 10g，牡丹 皮 15g，三七 10g，女贞子 10g，当归 6g，肉桂 1.5g）对 奥沙利铂所致周围神经毒性进行临床观察，结果显示 应用自拟中药方剂可在一定程度上防治奥沙利铂所 致周围神经毒性，同时可提高患者生活质量。

2中药外用

张金波 [11] 观察柏川熏洗液（方剂组成黄柏 15g， 黄芩 15g，川芎 15g，忍冬藤 15g，鸡血藤 30g，丹参 30g，红花 10g，白芍 10g，丝瓜络 10g，黄芪 15g）手足 浸泡对奥沙利铂导致的外周神经毒性的治疗作用， 采用随机分组的方法随机分为治疗组 32 例，对照组 34 例。治疗组在化疗过程中使用柏川熏洗液手足浸 泡，1 次 /d，7 为 1 个疗程，对照组则在化疗过程中采 用对症治疗。结果显示柏川熏洗液手足浸泡在防治 奥沙利铂外周神经毒性方面疗效肯定。钱一丹 [12] 采 用鸡血藤浸洗方（鸡血藤 45g，桂枝 12g，红花 6g，川芎 12g，络石藤 30g，虎杖根 30g，威灵仙 30g，玫瑰花 9g） 防治奥沙利铂化疗所致周围神经毒性，结果发现鸡血 藤浸洗方可显著降低奥沙利铂化疗所致周围神经毒 性的发生率。周惠 [13] 采用局部中药（方药组成：当归 30g，桑叶 30g，鸡血藤 20g，红花 10g，艾叶 10g，伸筋草 10g，牛膝 15g，枸杞子 20g，苏叶 20g，松节 20g，千年健 15g，灵仙 10g，独活 15g，徐长卿 15g，黄芪 20g，五加皮 15g，石楠叶 15g）熏蒸治疗奥沙利铂所致周围神经毒 性，结果发现局部中药熏蒸治疗奥沙利铂所致周围神 经毒性反应疗效显著。王建楠等 [14] 用以祛麻煎（艾叶 15g，细辛 9g，威灵仙 30g，红花 9g，透骨草 30g，鸡血藤 30g，冰片 6g）泡洗治疗奥沙利铂所致周围神经毒性， 结果发现祛麻煎泡洗治疗奥沙利铂所致周围神经毒 性具有较好的临床疗效。唐武军等 [15] 观察养血温经 通络中药（黄芪 30g，当归 10g，乌头 10g，鸡血藤 30g， 艾叶 10g，路路通 10g，红花 10g）泡洗防治奥沙利铂所 致神经毒性的临床疗效及安全性，结果发现养血温经 通络中药泡洗可以降低奥沙利铂所致周围神经毒性 的发生率和分级水平，且不良反应少。陈琴 [16] 采用 自拟益气活血化瘀方（黄芪 30g，芍药 12g，桂枝 12g， 丹参 12g，红花 12g，木瓜 12g，天麻 9g，生姜 18g，大枣 12 枚）外洗缓解奥沙利铂外周神经毒性，结果显示益 气活血化瘀之剂外洗，可缓解奥沙利铂外周神经毒性 作用。

3中西医结合

王强 [17] 观察黄芪桂枝五物汤和钙镁合剂预防奥 沙利铂所致神经毒性的疗效，结果发现，化疗同期使 用钙镁合剂或黄芪桂枝五物汤手足浴不能减少神经 毒性的发生率，但中药手足浴可明显减轻神经毒性发 生的严重程度，钙镁合剂联合手足浴可明显减少神经 毒性的发生率并减轻其严重程度。丁泳 [18] 观察通络 减毒汤（黄芪 80g，桂枝 10g，川芎 15g，透骨草 20g，当 归 12g，白芍 15g，鸡血藤 20g，地龙 15g，水蛭 15g）外 洗联合弥可保治疗奥沙利铂周围神经毒性反应的临床 疗效，结果显示治疗组临床有效率为 93.18%，明显优 于对照组（79.07%）。表明通络减毒汤与弥可保联合 应用，在治疗奥沙利铂周围神经毒性反应过程中，与单 用弥可保治疗相比较，疗效更为显著，同时对患者的 神经传导速度有明显改善。彭仁通 [19] 观察当归四逆 汤合阳和汤联合钙镁合剂防治奥沙利铂所致神经毒性 的临床疗效，结果发现当归四逆汤合阳和汤联合钙镁 合剂防治奥沙利铂所致神经毒性具有显著疗效，优于 单用钙镁合剂，可预防和降低其周围神经毒性。王世 昌等 [20] 采用活血通痹方联合甲钴胺注射液防治奥沙 利铂在胃肠恶性肿瘤化疗过程中出现的周围神经病变 效果，对照组在化疗过程中采用甲钴胺注射液肌内注 射，1 次 /d。观察组在此基础上，加用活血通痹方（生 黄芪 30g，赤芍 20g，川芎，三棱各 15g，当归，桃仁，淫 羊藿，牛膝，丹参，伸筋草，牡丹皮，柴胡，红花，独活， 羌活及威灵仙各 10g）浸泡手足。结果显示活血通痹 方与甲钴胺注射液联合应用可显著改善奥沙利铂化疗 所致周围神经病变症状，体征，同时可提高患者生存质 量及耐受性，疗效优于单用甲钴胺治疗。陈美谦 [21] 观 察温经通络方（当归 30g，威灵仙 30g，桂枝 30g，艾叶 30g，生姜 30g，川乌 15g，草乌 15g）熏洗联合硫酸镁静 滴预防奥沙利铂引起的周围神经毒性的疗效，结果发 现温经通络方外用联合硫酸镁静滴可明显降低奥沙利 铂神经毒性，与单用硫酸镁静滴比较，奥沙利铂神经 毒性的发生率较低。黄景彬等 [22] 观察益气温经养血 活血方（当归 15g，桂枝 10g，白芍 15g，黄芪 30g，通草 5g，大枣 10g，细辛 3g，川芎 15g，鸡血藤 30g，全蝎 5g， 地龙 15g，甘草 10g）与还原型谷胱甘肽联合使用对奥 沙利铂慢性神经毒性作用的治疗效果，结果发现二者 联用，能有效减少奥沙利铂慢性神经毒性发生率，同时 可减轻其神经损害程度。

小结

近年来，恶性肿瘤发生率正逐年上升，奥沙利铂 在临床的应用也越来越为广泛，其主要不良反应周围 神经毒性对患者生存质量的影响逐渐受到关注，对其 周围神经毒性产生机制的进一步研究，可指导广大医 疗工作者在使用奥沙利铂的过程中，采取更好的防范 措施。与西医相比，中医药在减轻奥沙利铂所致周围 神经毒性方面，虽然具有方法多样，简便，价格低廉等 优势，但对于其确切治疗效果缺少规范化研究，目前 对其研究观察仅仅停留在临床观察阶段。因此，扩大 样本量，采取规范化的研究方案，是在今后的研究工 作中值得关注和重视的问题，为患者提供更为合理， 安全，有效的治疗，改善患者生存质量。

参考文献

[1]曲卓慧，孟春，王耀辉 .奥沙利铂神经毒性的机制及防治方法 [J]. 中国全科医学，2008，11（1B）：139-141.

[2]HolmesJ，StankoJ，VarchenkoM，eta1.Comparativeneuro- toxicityofoxaliplatin，cisplatin，andormaplatininaWistarrat mode1[J].ToxicolSci.1998，46：342-351.

[3]李明颖，徐建明，宋三泰 . 奥沙利铂的神经毒性机理与防治方 法研究进展[J]. 中华医学杂志，2006，19（86）：1365.

[4]邹善思，张惠祥 .黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂注射液神经毒 性 21 例 [J]. 中国中医药现代远程教育，2015，13（2）：55.

[5]周焱冰，朱方勇 .阳和汤加减防治奥沙利铂周围神经毒性 30 例 [J]. 福建中医药，2014，45（6）：15.

[6]丁蓉，霍介格，汪悦 .当归四逆汤防治奥沙利铂周围神经毒性 的临床观察 [J]. 南京中医药大学学报，2014，30（5）：432.

[7]张丽红，庄志江，张维真 .加味八珍汤对奥沙利铂神经毒性减 毒增效研究 [J]. 成都中医药大学学报，2015，38（2）：52-54.

[8]李珍，龚建安，李燕辉，等 .桃红四物汤防治奥沙利铂所致神经 毒性 37 例临床观察 [J]. 新中医，2013，45（6）：107.

[9]王建冰，吴秀伟，高金锁 .温经通络汤防治奥沙利铂神经毒性 34 例疗效观察 [J]. 河北中医，2014，36（2）：209.

[10]吴文通，方军，平进 .自拟中药方防治奥沙利铂所致周围神经 毒性的临床观察 [J].中国中医药科技，2014，21（5）：572.

[11]张金波 .柏川熏洗液手足浸泡对奥沙利铂所致外周神经毒性 治疗作用的观察 [J]. 山东医药，2012，52（26）：57.

[12]钱一丹 .鸡血藤浸洗方防治奥沙利铂化疗所致周围神经毒性 的疗效观察 [J]. 中国中医药科技，2013，20（3）：242.

[13]周惠 .局部中药熏蒸治疗奥沙利铂致周围神经毒性反应的疗 效观察 [J].现代诊断与治疗，2013，24（20）：4765.

[14]王建楠，贾尧，顾群浩等 .祛麻煎外用治疗奥沙利铂相关外 周神经毒性的临床观察 [J]. 中华中医药杂志，2014，30（4）： 1347-1349.

[15]唐武军，信彬，邓超等 .养血温经通络中药泡洗防治草酸铂 所致神经毒性 54 例临床观察 [J]. 中医杂志，2014，55（23）： 2007-2009.

[16]陈琴 .中药益气活血化瘀法外洗缓解奥沙利铂外周神经毒性 30 例 [J].云南中医中药杂志，2013，34（12）：5.

[17]王强 .黄芪桂枝五物汤手足浴联合钙镁合剂防治奥沙利铂神 经毒性的临床观察 [J]. 现代中西医结合杂志，2015，24（3）： 318-320.

[18]丁泳 .“通络减毒汤”外洗联合弥可保治疗奥沙利铂周围神经 毒性反应 44 例临床研究 [J]. 江苏中医药，2013，45（2）：31.

[19]彭仁通 .当归四逆汤合阳和汤防治奥沙利铂所致神经毒性疗 效观察 [J].中国临床研究，2015，7（12）：88-90.